El edificio que ocupa actualmente la Universidad Obrera de México fue construido inicialmente por la Compañía de Jesús con el propósito de destinarlo a la educación de los indígenas y llevó el nombre de Colegio de San Gregorio; su construcción se inició en el año de 1612.

En la actualidad ha quedado ubicado en la zona denominada “Centro Histórico de la Ciudad de México”, la que fue establecida a partir de las obras de descubrimiento del Templo Mayor, en el año de 1980. Este importante centro arqueológico está ubicado cerca del Palacio Nacional y de la Catedral Metropolitana, y es el vestigio más importante que nos lleva hasta la fundación misma de México-Tenochtitlán, ocurrida en el año de 1325.

Para el año de 1829, el edificio del Colegio de San Ildefonso, de San Gregorio, había pasado a manos de laicos, siendo su primer rector el licenciado Juan Rodríguez Puebla, figura eminente de la gran corriente liberal, quien fuese hijo de un “aguador”.